中关村旭月非损伤微测技术产业联盟 - 解放军总医院、东大医学院：NMT发现达格列净可降低肾小管上皮细胞耗氧速率为揭示达格列净缓解造影剂肾病的机制提供证据

解放军总医院、东大医学院：NMT发现达格列净可降低肾小管上皮细胞耗氧速率为揭示达格列净缓解造影剂肾病的机制提供证据

基本信息

主题：NMT发现达格列净可降低肾小管上皮细胞耗氧量为达格列净通过抑制HIF-1α/HE4/NF-κB通路缓解造影剂肾病提供依据

期刊：Journal of Cardiovascular Pharmacology

研究使用平台：NMT医学研究创新平台

标题：Dapagliflozin Attenuates Contrast-induced Acute Kidney Injury by Regulating the HIF-1α/HE4/NF-κB Pathway

作者：解放军总医院第二医学中心曹丰，东南大学医学院汤成春、黄旭
获奖情况：该成果获得2022年度“中关村优秀NMT成果奖”二等奖

NMT文章作者点击申奖

检测离子/分子指标

O₂

检测样品

肾小管上皮细胞系

中文摘要

冠心病患者因手术造影剂引起的临床获得性肾病称为造影剂肾病（CI-AKI）。低氧损伤近端小管上皮细胞是一种CI-AKI的病理机制。之前的研究已经表明缺氧激活HIF-1a/HE4/NF-κB增强肾纤维化SGLT-2抑制剂鲁格列净抑制缺氧诱导因子(HIF)-1α的表达减少糖尿病肾病的进展。然而，SGLT-2的治疗作用及其机制有待进一步研究对CI-AKI的抑制剂尚不清楚。本研究探讨了HIF-1α/HE4/NF-kB通路在CI-AKI中的作用以及达格列净如何有效地发挥作用通过抑制该途径治疗CI-AKI。在体外，细胞被分为对照组、低氧组、低氧组+达格列净组、低氧组+pSilencer-HIF-1α组。分别用免疫荧光、western blotting和流式细胞术评价细胞缺氧、凋亡和相关蛋白表达。达格列净显著降低氧气消耗、HIF-1α、人附睾蛋白4（HE4）、NF-κB的表达，与凋亡细胞比较对照组（P, 0.01）。在体内，大鼠被分为对照组（C），糖尿病（D），糖尿病+造影剂，糖尿病+造影剂+达格列净组。后2组大鼠给予达格列净服用2天。静脉注射吲哚美辛、n-硝基-l-精氨酸甲酯和碘海醇来诱导CI-AKI。通过肾功能、H&E染色和免疫组化评价达格列净对CI-AKI大鼠的影响。血清肌酐、尿素氮、tunel阳性管状细胞、HIF-1α、HE4、NF-κB表达和组织病理学评分均增加糖尿病+造影剂大鼠与C、D、糖尿病+造影剂大鼠比较达格列酮+造影剂大鼠（P, 0.01）。因此，达格列净可能可以通过抑制HIF-1α/HE4/NF-κB来改善CI-AKI体外和体内的信号。

离子/分子流实验处理方法

100 mM达格列净处理肾小管上皮细胞24小时后在常氧和低氧环境下检测

离子/分子流实验结果

研究发现，在常氧条件下，与对照组相比，达格列净使细胞的O₂流速减少到26%（图1C）。与常氧相比，缺氧使细胞的O₂流速明显减少到49%，在缺氧条件下，与对照组相比，达格列净进一步抑制了细胞的吸O2速率。